深度 | 中國醫(yī)藥創(chuàng)新：這是冬天，還是夏天？
在原市場監(jiān)管總局黨組書記、副局長畢井泉因“疫苗事件”引咎辭職1個多月后，中共中央決定，市場監(jiān)管總局黨組書記的空缺由該局局長張茅兼任。
在原市場監(jiān)管總局黨組書記、副局長畢井泉因“疫苗事件”引咎辭職1個多月后，中共中央決定，市場監(jiān)管總局黨組書記的空缺由該局局長張茅兼任。9月25日，張茅向組織做出表態(tài)：積極營造寬松便捷的準入環(huán)境、公平競爭的市場環(huán)境、安全放心的消費環(huán)境。
隨后，作為市場監(jiān)管總局直屬的國家藥監(jiān)局，也在發(fā)聲。26日，國家藥監(jiān)局副局長徐景和在出席2018年全球監(jiān)管科學技術學術研討會時，給出了“四個不動搖”的新提法：要堅持深化審評審批制度改革不動搖；堅持全面從嚴監(jiān)管不動搖；堅持全面推進智慧監(jiān)管不動搖；堅持全面推進依法行政不動搖。
熟悉中國政治文化的人，自然會細究上述“三個環(huán)境”“四個不動搖”，字與詞，句與段，前與后，輕與重。
在長春長生疫苗事件、國家醫(yī)保局組織“帶量采購”兩大事件之后，中國醫(yī)藥創(chuàng)新已經發(fā)生了不可逆的變化。盡管現(xiàn)在判斷中國醫(yī)藥創(chuàng)新的光明與晦暗，為時尚早，但兩極分化，已呈現(xiàn)出苗頭——
一邊是靠仿制藥養(yǎng)創(chuàng)新藥的上市公司巨頭面臨巨大挑戰(zhàn)，一邊是“全球新”的海歸初創(chuàng)公司則將繼續(xù)獲得政策和資本的雙重加持。
冬天：不確定性，絲絲冷意
“在乍暖還寒的時候，經濟環(huán)境似乎讓創(chuàng)新者感到一絲冷意的時候，只有抱團取暖，才能堅持到最后。”在第三屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會期間，中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖感慨。
在藥監(jiān)政策方面，健康點此前報道過，在疫苗案爆發(fā)后，8月16日，中央要求市場監(jiān)管總局黨組書記、副局長畢井泉引咎辭職。此后的業(yè)內輿論最擔心和反復討論的是：2015年以來啟動的藥品審評審批制度改革，會不會出現(xiàn)保守回潮？會不會重演上一輪“藥監(jiān)地震”鄭筱庾案之后的審批效率變低、注冊申請積壓？
為此，宋瑞霖聯(lián)合中國科學院院士蔣華良教授，以及中國藥科大學吳曉明教授在《NEJM醫(yī)學前沿》上撰文，呼吁“新政必須繼續(xù)”。該文提到：“三年來，中國的藥品監(jiān)管改革觸及了中國醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展的深層次問題，也不可避免地牽涉了一些人的利益。但事實證明這一改革方向是正確的，實屬功在當代，利在千秋之舉，值得各界高度評價和鼎力支持。……再大的風雨都不應當成為我們半途而廢的理由。”
9月18日宋瑞霖接受健康點訪談時透露，本文刊發(fā)之后，各級領導都看到了，反饋都很正面。宋瑞霖說：“我們不能把一項改革寄托在某一位領導人物身上。改革開放40年的成功都體現(xiàn)在制度層面，藥品審評審批制度改革也已經轉化為黨中央、國務院的戰(zhàn)略決策，在中辦、國辦‘36條’中得到體現(xiàn)。所有改革舉措都是已知的，剩下的就是貫徹落實。”
“畢井泉引咎辭職肯定對醫(yī)藥創(chuàng)新有影響，但不會有大的影響。”宋瑞霖說，“九曲黃河十八彎，奔騰滾滾向大海。我相信，不改革肯定是沒有出路的，不改革肯定是沒有未來的。”
藥監(jiān)政策是遠慮，醫(yī)保政策則是近憂。健康點了解到，10月起，國家醫(yī)保局即將正式啟動國家組織藥品集中采購試點，涉及4個直轄市，7個副省級或計劃單列城市。據健康點此前報道，有分析人士認為這11個城市的市場容量，預計約占國內相關藥品市場60%的份額。
一位投資創(chuàng)新藥品種的上市公司董事長直言，受國家醫(yī)保局組織的“帶量采購”影響，整個行業(yè)影響的市值大概5000多億，而醫(yī)保資金只節(jié)約了2個億，值得商榷。該董事長所指的，是受宏觀經濟、中美貿易戰(zhàn)、“帶量采購”等多重因素影響，A股、港股醫(yī)藥板塊一度出現(xiàn)大跌，恒瑞醫(yī)藥、石藥集團、中國生物制藥（正大天晴）均受到影響。
最考驗醫(yī)藥上市公司的，恰恰是扛過政策利空的耐久力。三一創(chuàng)新風投基金創(chuàng)始合伙人尹正表示，這三家企業(yè)都從傳統(tǒng)制藥企業(yè)轉型至創(chuàng)新藥研發(fā)，采取“小步快跑”策略，不是一下子就建立“全球新”的管線，通常是用銷售傳統(tǒng)管線的自有資金來養(yǎng)活創(chuàng)新藥。如果這些上市藥企的傳統(tǒng)業(yè)務因醫(yī)保政策利空而出現(xiàn)收入端、利潤端大幅下降，很可能影響到下一輪創(chuàng)新藥投資的現(xiàn)金流。而早期創(chuàng)新藥研發(fā)恰恰是資本高度密集型的行業(yè)。
百濟神州中國總裁吳曉濱在近期一場論壇上拋出問題：我和醫(yī)保有關的領導探討過這個問題，醫(yī)保是“?；?rdquo;還是“保創(chuàng)新”。中國有14億人，本來醫(yī)保費用就很緊張，如果創(chuàng)新藥來了以后，一個創(chuàng)新藥用掉的醫(yī)?；鹂赡苁?ldquo;?；?rdquo;的無數(shù)倍，怎么辦？
對于吳曉濱的提問，吉利德中國總裁羅永慶給出了創(chuàng)新藥企業(yè)的“標準答案”：國家有關領導同志已經明確，基本醫(yī)保要聚焦基本醫(yī)療需求，同時用發(fā)展的眼光，滿足人民群眾日益增長的醫(yī)療健康需求。羅永慶建議，借鑒價值醫(yī)療理念，如果一個醫(yī)療服務或者治療方案是有價值的，具有成本效益的，那就是基本醫(yī)療服務。不能單純從價格高低判斷是不是“基本”。因此，保基本跟創(chuàng)新藥醫(yī)保報銷，基本上沒有根本的沖突。當然，如何確保醫(yī)?；鸬目沙掷m(xù)，真正平衡“盡力而為，量力而行”需要各方的勇氣和智慧一起來探索。
但國家醫(yī)保局和醫(yī)保專家認為，“帶量采購”不應該為股市大跌“背鍋”。中國藥科大學醫(yī)療保障政策研究中心副主任常峰告訴健康點，之所以股市出現(xiàn)這么大的波動，主要是因為宏觀經濟和貿易戰(zhàn)，即使與帶量采購有關，也不是因為此次的31個品種的采購，而是對后續(xù)可能的采購范圍擴大（包括地域和品種）預期的反映，但這是建立在不必要的、過度悲觀解讀的前提下出現(xiàn)的。他反而認為，對于仿制藥起家的本土創(chuàng)新藥企業(yè)，如果能通過一致性評價，并成為“帶量采購”中標品種，有非常大的可預期的市場份額和利潤。
同樣在上述論壇上，藥明康德聯(lián)席首席執(zhí)行官胡正國則對比了中美兩國的準入環(huán)境差別：美國一個新藥上市以后，第二天馬上銷售額來了。因為新藥上市之前，支付方式已經談好了。而在中國，新藥進醫(yī)保目錄、進基藥目錄、進招標采購目錄，是一個漫長的過程。他問道，要想讓中國醫(yī)藥公司的估值遠遠高于美國的估值，能不能支撐??？
宋瑞霖表示，無論是醫(yī)療、醫(yī)保還是醫(yī)藥主管部門，最終目標都是實現(xiàn)患者利益，我們要不斷填補空白，實現(xiàn)臨床替代，讓患者用得起、用得上新藥、好藥。醫(yī)藥創(chuàng)新界要加強能力建設：一方面，創(chuàng)新藥療效有顯著突破，開發(fā)更多的首創(chuàng)新藥（first-in-class）；另一方面，國外原研藥的專利一過期，就要快速復制到中國，實現(xiàn)仿制藥療效可替代，生產出高質、便宜的大眾藥。
夏天：從“追風少年”到“御風而行”
雖有寒意襲來，但投資界還沉浸在收割創(chuàng)新藥果實的豐收喜悅中。
9月，在第三屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會的期間的一場內部沙龍上，早期投資人為2015年之前“抄底”投資到的一批優(yōu)質的生物技術創(chuàng)新公司滿面紅光。截至目前，超過30家尚未盈利甚至還沒有新藥上市的生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)，正在港交所排隊等待IPO。上市狂歡也開啟一批資本收獲的盛宴。
元明資本管理合伙人田源表示，中國過去40年經驗來看，經濟是周期性運行。1997年亞洲金融危機，2008年全球金融危機，2018年將又是一個坎兒。在經濟下行期，不與經濟周期同步的生物醫(yī)藥板塊是理想的“避風港”。
作為一家行業(yè)外巨頭，資產規(guī)模達到4000億元的中航信托董事長姚江濤坦言，大多數(shù)信托公司投資傳統(tǒng)業(yè)務，只參加房地產行業(yè)論壇。在后工業(yè)化時代，如果依然關注傳統(tǒng)行業(yè)（工業(yè)、房地產），而不關注生物醫(yī)藥，就跟不上時代。因此，中航信托要提前布局。
新鮮血液還在不斷涌入。作為中國最大的研發(fā)外包（CRO）公司，藥明康德聯(lián)席首席執(zhí)行官胡正國透露，今年上半年，公司增加了811個新客戶，很多公司名字從來沒有聽過，都是新創(chuàng)建的生物科技公司。
前不久，梁怡從阿斯利康中國副總裁、腫瘤業(yè)務部負責人任上跳槽到再鼎醫(yī)藥，擔任首席商務官、大中華區(qū)總裁。他也感嘆，自己跳槽后發(fā)現(xiàn)，在傳統(tǒng)企業(yè)和跨國藥企之外，中國還有一類企業(yè)，擁有最新理念的生物技術機構。
健康點發(fā)現(xiàn)，這類生物技術機構又細分為兩類：一類是重點院校、科研院所下設的藥物研究所及其所設立企業(yè)，假設新藥產品列入國家“863”“973”計劃，具有獨創(chuàng)性且知識產權（IP）完善，將對投資機構具有穩(wěn)定的回報預期。一位投資人打趣說，這類項目就算有錢，不如不托關系，也照樣投不進去，投進去主要不是為了賺錢，而是為了給投資機構樹立品牌。
另一類生物技術機構的商業(yè)模型更為市場化，在一級市場也更為活躍，通過資本能力快速形成創(chuàng)新優(yōu)勢，類似于信達生物、亞盛醫(yī)藥、康希諾、瑞博、迪哲，等等。正因此，尹正從投資了上述多家公司的生物技術投資“國家隊”國投創(chuàng)新離職，自建了一家生物技術早期風投基金。“我們需要當‘聽風者’，想要投資的不是‘追風少年’，而是‘御風而行’的人。”
工信部消費品工業(yè)司提供的數(shù)據顯示，2018年上半年，中國醫(yī)藥健康產業(yè)融資近300起，涉及金額約為54.6億美元，較往年同期有較大幅度提高。其中，生物醫(yī)藥、基層醫(yī)療、生物技術的融資金額位列前三。
不過，田源提醒道，2018年，全行業(yè)基金募資比去年下降了70%。新藥研發(fā)公司融資過程中要想談出一個理想價格，面臨很多困難。
但尹正提到，生物技術投資也出現(xiàn)了“二八定律”下的兩極分化，頭部的風投基金會出現(xiàn)超募，被洗牌的是專業(yè)能力不足的風投基金。
尹正堅持認為，新藥投資仍能發(fā)現(xiàn)大量優(yōu)質標的。他舉例說，2008年，借助中國與歐美國家新藥3~5年的上市時間差，本土創(chuàng)新藥企業(yè)更多是選擇已被確認的靶點，快速針對中國本土的龐大市場設計品種，形成自主知識產權，獲得新藥許可，但這一品種有可能無法在歐美市場獲批上市，因為可能與歐美國家的原研藥存在專利糾紛，或者是“頭對頭”的臨床表現(xiàn)上存在差距。
與十年前相比，尹正說，今天，中國生物創(chuàng)新藥更多選擇的是新靶點、新機制，屬于“全球新”項目，同步在中美兩國報批，這些專利可以在全球范圍內得到承認，既可以反過來專利授權給作為世界500強企業(yè)的跨國藥企，也可以自主開發(fā)新藥并在歐美銷售。
這些“全球新”的創(chuàng)新藥作為獨家品種，不太容易受到醫(yī)保準入、集中采購的價格施壓，也得到了國家藥監(jiān)、衛(wèi)生健康部門在審評審批、臨床應用方面更大的鼓勵。
下一個春天：創(chuàng)新周期律
在第三屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會主論壇的結尾，主持人請圓桌對話嘉賓用一句話展望中國醫(yī)藥創(chuàng)新。
“中國生物醫(yī)藥的明天更加美好。”這是創(chuàng)新藥在研管線數(shù)量在中國僅次于恒瑞醫(yī)藥的中國科學院上海藥物研究所所長蔣華良院士的回答。
“中國生物醫(yī)藥的明天一定更加美好。”全國政協(xié)副主席、免疫科學家何維的回答多了“一定”兩個字。
當時，臺下一位企業(yè)界聽眾小聲耳語：“明天一定會更好，我也同意。這是多久之后的明天呢？今天會不會變差。”與科學家沉浸于研發(fā)新政的喜悅不同，企業(yè)家更關注的是，回報兌現(xiàn)的大小、快慢。
2018年下半年起，醫(yī)藥創(chuàng)新板塊高增長的預期，正出現(xiàn)回調的趨勢：從長生長春疫苗事件到國家醫(yī)保局組織“帶量采購”帶來的不確定性；再到免疫治療藥物近期扎堆上市引發(fā)價格戰(zhàn)擔憂。新藥研發(fā)中本身的不確定性更是步步驚心：9月27日，金瑞斯生物科技（01548.HK）因旗下公司南京傳奇生物CAR-T治療被傳“造假”而一度大跌40%。
實際上，經歷了2015年以來的政策紅利期，無論是創(chuàng)新藥的“創(chuàng)新成色”還是市場環(huán)境，中美兩國差距仍然巨大。中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會名譽會長于明德提醒道，國家新藥重大專項實施以來，一共批了29個新藥，其中體現(xiàn)新靶點的只有西達苯胺一個。于明德進一步說，盡管中國已經成為全球增速最快的藥品市場，但在十大暢銷藥品種中，美國有七個生物藥，中國一個都沒有，反而有了一些療效并不確證的所謂“神藥”。
誰是下一個股市巨頭？經濟學家巴曙松在近期一場論壇提醒聽眾，十年前，港股最大市值的中概股是中石油（最高8.7萬億港元），十年后，最高市值公司變成了騰訊（最高3.8萬億港元）。他發(fā)出設想，什么時候，生物醫(yī)藥公司的市值能夠名列前茅。
醫(yī)藥創(chuàng)新是永無止境的，也是存在周期的。改革開放40年來，從合資生產到自主生產，從創(chuàng)新劑型到創(chuàng)新專利，從化合物“小修小改”到“全球新”，從化學藥到生物藥再到細胞治療、基因治療。但一位業(yè)內資深人士提醒，在每一輪創(chuàng)新周期，在創(chuàng)新藥大爆發(fā)的前夜，都有政策制定者釋放出充滿不確定的信號，也都有企業(yè)家、投資家因為不夠堅定而撤資離場。
創(chuàng)新藥紅利早在2009年就被設想過。當時，“國家千人計劃”啟動并吸引海歸科學家回國創(chuàng)業(yè)，中國新一輪醫(yī)改剛剛啟動，人們熱盼不依靠“帶金銷售”的創(chuàng)新藥實現(xiàn)崛起。那一年，今又生公司被視為“全球首個基因治療藥物”而獲得資本青睞，但因為發(fā)明人（科學家）、控股股東（資本家）之間爆發(fā)沖突，一度被國家藥監(jiān)部門吊銷GMP證書。上述資深人士表示，在醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)尚未構建完畢之際，任何創(chuàng)新成果，都極不牢固，往往隨風而逝。
為提高政策確定性，國家藥監(jiān)局副局長徐景和在母校北京大學告訴國際藥物工程管理（IPEM）2018屆碩士們：“中國的健康產品監(jiān)管部門已經進行了幾次大的變革，但始終不變的就是“局”！為什么？這就告訴我們，要跳出“點、線、面”的局限，從更大的格局來思考中國的藥品監(jiān)管。實現(xiàn)藥品監(jiān)管的偉大變革，必須堅持科學監(jiān)管?？茖W監(jiān)管既涉及產業(yè)、產品、研究、監(jiān)管等領域，也涉及技術、制度、理念、戰(zhàn)略等問題，同時更涉及到“保底線”與“促高端”的方面。”
對此，吉利德中國總裁羅永慶給出美國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境的三個秘訣：第一，國際化人才，第二，注冊和監(jiān)管環(huán)境，第三，有一個非常正向的激勵和回報支撐。
（來源：健康界）